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《那条河》主要通过年轻女孩许小苇丧母后寻父这条线，追述上个世纪六七十年代淠史杭工程修建时，一对年轻男女之间感人肺腑的爱情故事。许小苇是一名庐剧演员，但她一直觉得自己并不喜欢因母亲之愿而去学习的庐剧。一天，男友乔森因为家人反对他与单亲家庭的女孩恋爱而提出分手，让她伤心不已。之后，终于因为庐剧和母亲瞒着她独自前往乔森家求和，许小苇的情绪被引爆，她与母亲大吵一翻后夺门而出，却不想从此与母亲阴阳两隔。充满悔恨的许小苇在收拾母亲遗物时发现一个旧盒子，里面放着母亲珍藏的一张自己年轻时和一个男人合影的旧相片。一个又一个疑问浮出：这个男人是她的父亲吗？如果是，为何到现在自己都不曾见过他来寻找她们母女二人？当初他与母亲之间到底发生了什么？带着照片和这些疑问，许小苇踏上了追寻真相之路。。超级大胖子金斯教授（艾迪•墨菲 Eddie Murphy 饰演）虽然学术高明，心地善良，但因为体型问题一直成为大家的笑柄。直到有一天，金斯教授发现自己研制的新药成功了，这种药水能改变小白鼠的DNA，使其体重减轻，似乎金斯教授就要迎来自己的新生活了。 金斯教授一直钟情于化学教员的卡洛小姐（贾达•萍克•史密斯 Jada Pinkett Smith 饰），一次约她到俱乐部吃饭时，金斯教授又因为体型问题被主持人瑞基嘲笑而令他在女伴面前抬不起头。回去以后，金斯教授决定喝下自己研制的新药。喝下药水后，奇迹发生了，金斯教授变成了放荡无耻、阴险狡猾的瘦子毕地。幸好药水时效有限，一定时间后毕地又变回了金斯教授。为了在卡洛面前抬得起头，金斯教授一次又一次的喝下了药水……。