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在上一季中，以果敢干练的作风和高超惊人的医术，人称 “Doctor X”外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都医科大学第三医院力挽狂澜，掀起前所未有的风暴。因在北海道马场冒险为一匹骨折的马做手术，未知子得到内科专家马渊一代（三田佳子 饰）的赏识，进而受邀踏入全日本顶尖医者云集的殿堂——帝都医科大学附属医院！此前不久，外科总负责人蛭间重盛（西田敏行 饰）曾亲手为医院的大金主——某地产大鳄二宫钦也（寺田农 饰）完成高危手术，谁知此番二宫癌症复发再度入院。第二外科主任海老名（远藤宪一 饰）携团队积极备战，配合蛭间迎接新一轮的手术。而马渊所率领的内科则就治疗方式上与外科产生严重分歧和对立。 未知子的到来，无疑使双方的矛盾趋于白热化……。人山人海的东京车站，角落里轻轻拔枪，面带笑容的杀手淬然倒在屋顶的十字架旁。 “格路德”，日本头号杀手组织，排名第三的皆月美有树人称“野良猫”，以身穿黑色和服，腰带饰有金边黑猫而得名。皆月生性孤僻，惟独对技击和枪术抱有恋人般的热情。她杀人，也被人杀。在接受上京小夜子的任务分配时，她意外的被组织内的人马追击，看见躲在更深的黑暗里朝她扑来的危机。 一号杀手，年老的花田五郎在京都指点皆月：组织风雨飘摇，各路潜伏的力量都在争夺控制权。要杀皆月而后快的正是二号影子“百眼”。此人精于袭击和易容，据说从未有人见过他的真面目。倔强而孤独的皆月闻言转身而去，回返途中收留了孤女韩英惠，一个和她亦友亦徒的女孩。不久英惠为人所伤，这次下手杀人的却是上京小夜子。 组织内的杀手继续原因不明的被杀死去，每人都面带诡异的临终一笑。面对危局，皆月毅然出战，向“百眼”下了战书，约定了高手...。